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类风湿性关节炎（RA）是一种复杂的自身免疫性疾病，其病理过程涉及单核细胞衍生巨噬细胞（MDMs）在关节滑膜中的浸润和激活。研究表明，G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）在调控巨噬细胞功能中扮演着关键角色。删除GRK2可重编程巨噬细胞向抗炎表型转变，减轻RA模型小鼠的关节炎症。机制上，GRK2通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）相互作用，抑制了促进巨噬细胞迁移和血管生成的fms相关酪氨酸激酶1（Flt-1）。 在RA患者的外周血单个核细胞和滑膜组织中，GRK2表达显著增加，并与疾病活动指数呈正相关。GRK2缺陷不仅能够减轻胶原诱导性关节炎的病情发展，还能通过调节CCR2巨噬细胞浸润和改变PPARγ信号通路来影响疾病的进程。此外，研究还发现GRK2活性抑制剂CP-25可以恢复GRK2-PPARγ的相互作用，抑制Flt-1巨噬细胞的活化，从而减轻RA的症状。 总的来说，这些研究揭示了GRK2在RA中的重要作用，为RA的治疗提供了新的靶点。通过抑制GRK2的活性，可以抑制巨噬细胞的活化，减轻RA的症状。这些发现为理解类风湿性关节炎等疾病的分子机制提供了新的见解，并可能为未来的治疗策略提供潜在的靶点。

休眠是由环境因素和内部分子机制通过复杂的相互作用进行严格调控的过程。了解休眠对于预测种群动态和探索不利生存条件下的适应机制至关重要。在不利的环境触发下，水母Aurelia coerulea 水螅态会形成休眠的关键标志——足囊，当恢复有利环境时，足囊发生外囊化，使水螅态发育并随后产生新的水母。A. coerulea的这种能力为研究休眠形成的进化机制提供了不错的机会。 2023年12月，中国科学院烟台海岸带研究所董志军团队在Molecular Ecology （IF：4.90）上发表题为“Environmental and molecular regulation of diapause formation in a scyphozoan jellyfish”的研究论文。该研究使用月水母 A. coerulea作为模式生物来研究温度和食物供应对休眠足囊形成的影响，并利用BD Rhapsody单细胞 RNA 测序技术探索了休眠形成的分子调控机制。

本周为大家带来的文献为《Stanniocalcin‐1 Promotes PARP1‐Dependent Cell Death via JNK Activation in Colitis》。Stanniocalcin-1 (STC1)在炎症性肠病（如克罗恩病）中表达显著增加，并在氧化应激诱导的细胞死亡和炎症反应中起关键作用。STC1过表达的细胞显示出更高程度的parthanatos（一种程序性坏死细胞死亡形式）和促炎细胞因子的表达（LabEx提供Luminex多因子检测服务），而STC1敲除的细胞则显示出降低的parthanatos程度。研究揭示了STC1、PARP1和JNK之间的相互作用机制：STC1与PARP1结合并通过抑制其降解来稳定PARP1蛋白，从而激活JNK信号通路，导致细胞死亡和炎症加剧。抑制PARP1和JNK可以减轻由STC1过表达引发的细胞死亡和炎症损伤。此外，Stc1基因敲除的小鼠在DSS诱导的模型中表现出更轻的炎症症状，表明STC1缺失可减轻炎症并保护肠道屏障。这些发现为治疗克罗恩病提供了潜在的分子靶点，并揭示了STC1在促进氧化应激和炎症反应中的关键作用。

LabEx邀请到来自NanoString的市场经理，为大家分享空间多组学的前沿热点

GLP-1受体激动剂是一种胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，通过外源性摄入这类物质，能够激活GLP-1的受体，进而激活胰岛素的分泌，从而加强身体的血糖控制，除此之外，该类药物还能够延缓胃肠道的排空，从而降低食欲，进一步通过饮食摄入的减少降低血糖，可以说这个药物本身是具有改善和影响新陈代谢作用的

肿瘤研究一直是医学和生命科学领域的重要议题之一。随着科学技术的不断发展，对肿瘤的认识也日益深入。癌症是全球范围内的主要死亡原因之一，每年造成数百万人死亡。尽管在过去几十年里取得了一些重要的进展，但癌症的治疗和预防仍然面临巨大挑战。因此，对肿瘤发生、发展和治疗的研究一直备受关注。 　　肿瘤研究的目标之一是深入了解肿瘤形成的分子机制。这包括了肿瘤细胞的起源、肿瘤细胞与正常细胞之间的相互作用，以及肿瘤细胞对治疗方法的反应。同时，越来越多的研究聚焦于个体化治疗和靶向治疗，旨在提高治疗的效果并减少不良反应。 　　GeoMx® DSP空间多组学技术结合了组织影像分析和原位定量技术，可在展示全局组织形态结构的基础上，进一步实现对不同位置感兴趣区域(ROI)中的全转录组(~20000个基因)和蛋白组(~570种蛋白质)表达进行原位检测分析，便于深入剖析肿瘤发生发展中肿瘤微环境异质性。

认知障碍在原发性脑肿瘤（PBT）患者中很常见，约60%的弥漫性神经胶质瘤患者至少在一个领域存在认知障碍。胶质瘤存在于复杂的神经元网络中，这导致了胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变与认知之间存在关联的假设，但肿瘤生物学对这些内在网络的影响尚不清楚，具体机制对认知障碍的贡献也不清楚。与神经退行性变相关的特定蛋白水平较高与神经系统疾病（如创伤性脑损伤（TBI）、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症）的认知功能较差有关，这些也可能对胶质瘤具有预后价值。

本周为大家带来的文献为《Brain-derived extracellular vesicles mediate systemic coagulopathy and inflammation after traumatic brain injury》，本文研究了创伤性脑损伤（TBI）后，大脑释放的细胞外囊泡（BDEVs）可能导致全身性凝血功能紊乱和炎症反应。BDEVs通过影响炎性因子和趋化因子(LabEx提供 Luminex检测细胞因子服务)，在24小时内诱发这些症状，并可能引起血细胞计数的变化。研究还发现，清除循环中的BDEVs可以改善凝血功能紊乱和炎症，缓解血细胞功能障碍。此外，BDEVs在神经炎症性疾病中的作用也得到了探讨，它们含有信号受体、生物活性脂质、核酸和蛋白质，能够参与免疫反应并促进凝血病。研究还揭示了一种多功能糖蛋白LAC在控制性脑皮质冲击（CCI）诱导的小鼠创伤性脑损伤（TBI）模型中的免疫调节作用。总之，这些发现为理解BDEVs在创伤性脑损伤后引发的凝血和炎症反应提供了新的视角，并为TBI治疗提供了潜在靶点。

　波士顿，2024年2月27日 / PRNewswire / - 免疫蛋白质生物标志物发现领域的先驱Sengenics Corporation LLC自豪地宣布，已与中国分销商上海优宁维生物科技股份有限公司与旗下子公司上海乐备实生物技术有限公司签订Sengenics中国大陆独 家认证实验室协议。该协议标志着扩大Sengenics KREX®技术在亚洲地区的影响力迈出了重要的一步，为中国的广泛的制药、生物技术和学术机构提供了分析自身抗体和蛋白质相互作用的先进能力。

本次小备带来的LabEx支持文献为《Schwann cell promotes macrophage recruitment through IL-17B/IL-17RB pathway in injured peripheral nerves》，该研究揭示了施万细胞在周围神经受伤后，通过IL-17B/IL-17RB信号通路促进巨噬细胞的招募，并有助于清除髓鞘碎片和增强轴突再生。IL-17B以自分泌方式作用，并与IL-17受体B结合，进而调节施万细胞产生趋化因子如CCL2等（LabEx提供 Luminex检测细胞因子），这些趋化因子参与巨噬细胞的招募。这一过程对于神经修复至关重要，而且Mlkl缺陷会减少受伤坐骨神经中的巨噬细胞浸润。此外，研究发现IL-17B在视网膜中也促进巨噬细胞的激活，并且IL-17B/IL-17RB信号通路在多发性硬化症等脱髓鞘疾病中也可能发挥作用。总之，这项研究强调了IL-17B/IL-17RB信号通路在神经损伤修复过程中的重要性，并为治疗相关疾病提供了潜在的机制靶点。

　肿瘤研究一直是医学和生命科学领域的重要议题之一。随着科学技术的不断发展，对肿瘤的认识也日益深入。癌症是全球范围内的主要死亡原因之一，每年造成数百万人死亡。尽管在过去几十年里取得了一些重要的进展，但癌症的治疗和预防仍然面临巨大挑战。因此，对肿瘤发生、发展和治疗的研究一直备受关注。

兔单克隆抗体相较传统鼠源单克隆抗体，具有更高的特异性亲和力，更广泛的抗体克隆多样性以及更简单稳定的抗体结构等优势特点。因此兔单克隆抗体被越来越广泛地应用到基础生命科学研究、临床诊断抗体开发以及大分子药物开发等生物医药领域。

CSF中较高的YKL-40水平是脑炎症的已知生物标志物。本文研究者探讨了血浆YKL-40作为加速大脑衰老和痴呆风险的生物标志物的效用。

安进（Amgen）Xaluritamig（AMG509）是前列腺1（STEAP1）的六跨膜上皮抗原-靶向T细胞接合器，旨在促进表达STEAP1的癌症细胞（如晚期癌症细胞）的裂解。在Cancer Discovery论文中，研究人员表示，Xaluritamig 的初步疗效结果在数值上高于其他 T 细胞参与前列腺癌的报告结果。

尽管免疫疗法的分子靶标库不断扩大，但目前对于肺腺癌的免疫治疗仍面临巨大挑战。癌症中最常见的突变之一是KRAS突变。多年来，这些突变一直没有有效的靶向药物。然而，最近开发出的专门针对Ras变异（尤其是常见的KRAS-G12D异构体突变）的化学抑制剂成为肿瘤治疗学上的一个重大突破。KRAS突变靶向药物的一个吸引人之处在于它们能够提醒免疫系统并增强其攻击癌细胞的能力。然而，人们对KRas-G12D抑制剂在组织水平发生的细胞自主和非细胞自主效应的分子机制知之甚少。此外，KRas-G12D抑制剂在肺癌模型中的有效性也仍然未知。

肿瘤研究一直是医学和生命科学领域的重要议题之一。随着科学技术的不断发展，对肿瘤的认识也日益深入。癌症是全球范围内的主要死亡原因之一，每年造成数百万人死亡。尽管在过去几十年里取得了一些重要的进展，但癌症的治疗和预防仍然面临巨大挑战。因此，对肿瘤发生、发展和治疗的研究一直备受关注。

本次小备给大家分享的是文献《Tumor Entrained Neutrophils Inhibit Seeding in the Premetastatic Lung》，该文主要研究了肿瘤驯化中性粒细胞（TENs）在抑制肺部前转移床中的转移播种中的作用。研究基于小鼠乳腺癌模型，探讨了TENs在肺部的积累和功能，发现这些由原发肿瘤诱导的中性粒细胞通过产生过氧化氢等机制杀死肿瘤细胞，从而抑制转移。同时，文章还讨论了肿瘤分泌因子（如CCL2）在中性粒细胞驯化和抗转移反应中的作用。这些发现也适用于人类乳腺癌，表明在人类疾病进程中可能存在类似的过程。

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Meso Scale Discovery（MSD）的电化学发光技术是基于Elisa原理的升级，在96/384微孔板（石墨材质，背面带有电路）的板底包被捕获抗体，加入待测样本，加入三联吡啶钌标记的检测抗体，形成双抗体夹心复合物，将微孔板放入MSD仪器中，微孔板通电后，三联吡啶钌发生化学反应， 由[Ru(bpy) 3 ] 3+变成 [Ru(bpy) 3 ] 2+，再回到[Ru(bpy) 3 ] 3+，并且这个循环反应可以持续进行，在此过程中会释放出光子（620nm检测）被仪器中的CCD相机捕获，释放出的光子和待测物的浓度成正比。

胸主动脉瘤和夹层（TAAD）是一类起病隐匿，危及生命的疾病。该类疾病在每100,000人中就有6-10例患者，主要表现为胸主动脉内侧层退化，主动脉破裂后会导致患者死亡。目前TAAD主要依靠手术治疗，缺乏有效的靶向药物来预防和缓解。