认知障碍在原发性脑肿瘤（PBT）患者中很常见，约60%的弥漫性神经胶质瘤患者至少在一个领域存在认知障碍。胶质瘤存在于复杂的神经元网络中，这导致了胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变与认知之间存在关联的假设，但肿瘤生物学对这些内在网络的影响尚不清楚，具体机制对认知障碍的贡献也不清楚。与神经退行性变相关的特定蛋白水平较高与神经系统疾病（如创伤性脑损伤（TBI）、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症）的认知功能较差有关，这些也可能对胶质瘤具有预后价值。  
  


 美国NIH/NCI神经肿瘤研究小组推测，大脑的病理变化可能导致外周血中与中枢神经系统（CNS）损伤和神经退行性变相关的蛋白质水平升高，包括神经丝轻链（NfL）、tau和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。NfL是轴突损伤的标志物，GFAP是一种星形细胞蛋白，而tau是一种微管相关蛋白，可以形成神经原纤维缠结，如在某些神经退行性疾病中所见。这些血清蛋白水平将使用超灵敏平台（Meso Scale Discovery，MSD）进行重复测量。    

   

在这项拟议的研究中，将比较患有和不患有认知障碍的神经胶质瘤患者的中枢神经系统损伤的这些蛋白质标记物的血清水平。假设较高水平的NfL、GFAP和tau将与更严重的认知障碍相关。队列（n=560）由已经登记的成年神经胶质瘤患者组成，并在国家癌症研究所（NCI）/神经肿瘤分支（NOB）自然史研究（NHS，NCT02851706:PI T.Armstrong）中收集了银行血清样本，其中收集了生物学、临床、影像学、患者报告的症状和客观的功能测量。认知功能使用蒙特利尔认知评估（MoCA）进行评估，感知认知功能使用神经疾病中的生活质量项目库v2.0-认知功能简表（Neuro-QOL），在肿瘤状态成像分析时收集。血清蛋白水平将使用超灵敏平台（Meso Scale Discovery，MSD）进行重复测量。  

 
S-PLEX Neurology Panel 1 (human) 灵敏度

  研究者还将研究这些蛋白质水平、人口统计学和临床信息之间的关系，包括肿瘤类型、分级和IDH状态，以及自我报告的认知症状。将使用IBM SPSS统计软件进行描述性统计、组比较和多变量分析。将使用独立t检验和单因素方差分析，然后使用Bonferroni方法对多重比较进行调整，以评估组间差异。基于血液的生物标志物有可能揭示认知缺陷的潜在机制，这可能为新的治疗干预措施提供信息，以减少神经胶质瘤患者的认知症状负担和提高生活质量。它们还提供了一种监测中枢神经系统损伤和患者预后的非侵入性替代方案。