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本周为大家带来的文献为发表于BMC Med. (IF:9.3)上的《Liver biomarkers, lipid metabolites, and risk of gestational diabetes mellitus in a prospective study among Chinese pregnant women》。本文使用了LabEx提供的MSD检测服务。

血清/血浆样品中的一些细胞因子（如IFN-a）浓度极低，在fg/ml（0.001 pg/ml) 级别。而普通ELISA试剂盒的灵敏度在pg/ml级别。因而传统ELISA试剂盒无法检测到低浓度细胞因子，这严重阻碍了药物和疾病的研究。《Cell》及《Nature immunology 》文章中均使用电化学发光免疫分析技术MSD（www.mesoscale.com）的S-plex 试剂盒获得fg/ml级别的细胞因子数据【1, 2】，解决了使用普通ELISA试剂盒无法检临床样品中此类低浓度细胞因子的世纪难题。MSD S-plex试剂盒灵敏度可达到fg/ml级别，比ELISA试剂盒的灵敏度提高1000倍。

2023年，BioNTech公布了其正在进行的first-in-human I/II期试验(NCT04503278)的更新随访数据。这是首次报道针对CLDN6的CAR-T细胞的临床性能，CLDN6是一种在健康成人组织中未检测到CLDN6表达的癌胚抗原10。BNT211是一种针对新型癌胎抗原Claudin-6（CLDN6）的CAR-T细胞疗法，CLDN6是卵巢癌、肉瘤、睾丸癌、子宫内膜癌和胃癌等多种实体瘤的靶点。

   肿瘤研究一直是医学和生命科学领域的重要议题之一。随着科学技术的不断发展，对肿瘤的认识也日益深入。癌症是全球范围内的主要死亡原因之一，每年造成数百万人死亡。尽管在过去几十年里取得了一些重要的进展，但癌症的治疗和预防仍然面临巨大挑战。因此，对肿瘤发生、发展和治疗的研究一直备受关注。

本周为大家带来的文献为发表于Proc Natl Acad Sci U S A. (IF:11.1)上的《Tas2R activation relaxes airway smooth muscle by release of Gαt targeting on AChR signaling》。本文使用了LabEx提供的Luminex检测服务。

本周为大家带来的文献为发表于Adv Sci (Weinh) (IF:16.6)上的《Gadd45g insufficiency drives the pathogenesis of myeloproliferative neoplasms》。本文使用了LabEx提供的PCR array检测服务。

糖尿病肾病是由于长时间患糖尿病而导致的蛋白尿以及肾小球滤过率 (GFR) 进行性降低。 糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。 炎症是糖尿病肾病（DKD）心肾发病率和死亡率的重要因素。系统性、亚急性炎症和局部、肾损伤引发的免疫适应不良之间的病理生理机制尚不完全清楚。

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官宣：乐备实正式发布空间蛋白组创新研究者助力计划

抗体-药物偶联物（ADC）的利用在靶向癌症治疗领域获得了相当大的关注，因为它们能够协同结合单克隆抗体（mAbs）的特异性和小分子药物的效力。然而，ADC中抗体成分的免疫原性保证了对强大免疫原性测试的需要，包括中和抗体（NAb）测定。由于ADC的作用机制（MOA）是首先与靶细胞结合，然后在细胞内释放有效载荷以杀死细胞，因此最相关的NAb测定形式将是基于细胞的杀死测定。

胃癌作为全球主要的癌症死亡原因之一，其病理异质性给疾病管理带来了重大挑战。近年来，单细胞测序技术的应用为我们提供了研究胃癌中细胞异质性和肿瘤微环境（TME）的新视角。本周LabEx分享的文章是单细胞图谱揭示胃癌中的细胞谱系状态和肿瘤微环境。 【Single-Cell Atlas of Lineage States, Tumor Microenvironment, and Subtype-Specific Expression Programs in Gastric Cancer.】，这篇文章创建了一个胃癌单细胞图谱，包括、肿瘤微环境和特定表达程序。这一研究由来自新加坡、日本和新加坡的研究人员共同合作完成。文章中构建了一个涵盖31位患者48个样本的胃癌单细胞图谱，该图谱覆盖了不同临床阶段和组织学亚型，揭示了胃癌中34种不同的细胞谱系状态，包括一些罕见的细胞群体。

类风湿性关节炎（RA）是一种复杂的自身免疫性疾病，其病理过程涉及单核细胞衍生巨噬细胞（MDMs）在关节滑膜中的浸润和激活。研究表明，G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）在调控巨噬细胞功能中扮演着关键角色。删除GRK2可重编程巨噬细胞向抗炎表型转变，减轻RA模型小鼠的关节炎症。机制上，GRK2通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）相互作用，抑制了促进巨噬细胞迁移和血管生成的fms相关酪氨酸激酶1（Flt-1）。 在RA患者的外周血单个核细胞和滑膜组织中，GRK2表达显著增加，并与疾病活动指数呈正相关。GRK2缺陷不仅能够减轻胶原诱导性关节炎的病情发展，还能通过调节CCR2巨噬细胞浸润和改变PPARγ信号通路来影响疾病的进程。此外，研究还发现GRK2活性抑制剂CP-25可以恢复GRK2-PPARγ的相互作用，抑制Flt-1巨噬细胞的活化，从而减轻RA的症状。 总的来说，这些研究揭示了GRK2在RA中的重要作用，为RA的治疗提供了新的靶点。通过抑制GRK2的活性，可以抑制巨噬细胞的活化，减轻RA的症状。这些发现为理解类风湿性关节炎等疾病的分子机制提供了新的见解，并可能为未来的治疗策略提供潜在的靶点。

休眠是由环境因素和内部分子机制通过复杂的相互作用进行严格调控的过程。了解休眠对于预测种群动态和探索不利生存条件下的适应机制至关重要。在不利的环境触发下，水母Aurelia coerulea 水螅态会形成休眠的关键标志——足囊，当恢复有利环境时，足囊发生外囊化，使水螅态发育并随后产生新的水母。A. coerulea的这种能力为研究休眠形成的进化机制提供了不错的机会。 2023年12月，中国科学院烟台海岸带研究所董志军团队在Molecular Ecology （IF：4.90）上发表题为“Environmental and molecular regulation of diapause formation in a scyphozoan jellyfish”的研究论文。该研究使用月水母 A. coerulea作为模式生物来研究温度和食物供应对休眠足囊形成的影响，并利用BD Rhapsody单细胞 RNA 测序技术探索了休眠形成的分子调控机制。

本周为大家带来的文献为《Stanniocalcin‐1 Promotes PARP1‐Dependent Cell Death via JNK Activation in Colitis》。Stanniocalcin-1 (STC1)在炎症性肠病（如克罗恩病）中表达显著增加，并在氧化应激诱导的细胞死亡和炎症反应中起关键作用。STC1过表达的细胞显示出更高程度的parthanatos（一种程序性坏死细胞死亡形式）和促炎细胞因子的表达（LabEx提供Luminex多因子检测服务），而STC1敲除的细胞则显示出降低的parthanatos程度。研究揭示了STC1、PARP1和JNK之间的相互作用机制：STC1与PARP1结合并通过抑制其降解来稳定PARP1蛋白，从而激活JNK信号通路，导致细胞死亡和炎症加剧。抑制PARP1和JNK可以减轻由STC1过表达引发的细胞死亡和炎症损伤。此外，Stc1基因敲除的小鼠在DSS诱导的模型中表现出更轻的炎症症状，表明STC1缺失可减轻炎症并保护肠道屏障。这些发现为治疗克罗恩病提供了潜在的分子靶点，并揭示了STC1在促进氧化应激和炎症反应中的关键作用。

LabEx邀请到来自NanoString的市场经理，为大家分享空间多组学的前沿热点

GLP-1受体激动剂是一种胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，通过外源性摄入这类物质，能够激活GLP-1的受体，进而激活胰岛素的分泌，从而加强身体的血糖控制，除此之外，该类药物还能够延缓胃肠道的排空，从而降低食欲，进一步通过饮食摄入的减少降低血糖，可以说这个药物本身是具有改善和影响新陈代谢作用的