肿瘤免疫的高分文章怎么都在检测细胞因子？

为啥高分的文章用的都在做细胞因子的检测？细胞因子跟疾病发生发展的关联到底有多大？与现在最热肿瘤免疫及治疗有啥关系？让我们看看高分文章都是咋做的！

肿瘤发展中的细胞因子

研究证明细胞因子是肿瘤微环境 (TME) 中的关键分子，可用作生物标志物来预测抗肿瘤免疫反应的程度。研究证实单个细胞因子（特别是 IFN-γ 或 TGF-β）的丰度可用来来预测其结果。响应感染、炎症和免疫而释放的细胞因子可以起到抑制肿瘤发展和进展的作用。或是肿瘤细胞对宿主衍生的细胞因子做出反应，这些细胞因子能够促进生长、减弱细胞凋亡并促进侵袭和转移。

细胞因子在响应多种细胞应激时被释放，包括致癌物诱导的损伤、感染和炎症。在这些情况下，细胞因子的作用是刺激宿主反应，目的是控制细胞压力和最大限度地减少细胞损伤。尽管有效抑制损伤促进了组织修复，但无法解决损伤会导致细胞因子持续产生并加剧组织破坏。因此，宿主对细胞应激的反应会影响肿瘤形成和进展的几个阶段。

来看一篇高分文章

作者首先建立了肿瘤模型，使用IL9R、IL23R和RORc及其对照小鼠（RORc和IL9R）CD425CD62L高表达细胞，在平板结合的抗CD3（1μg/ml）和照射的脾细胞（1:5比例）

将分选的CD425CD62l高表达细胞分化为TH1（IL-12:10 ng/ml）、TH2（IL-4:10 ng/ml）、TH9（TGF-β加IL-4:1 ng ml和10 ng/ml）和TH17（TGF-β加IL-6:1 ng/ml和10 ng /ml）。48小时后，用含有新鲜培养基的IL-2（10 ng/ml）培养细胞，在第5天，收集细胞并通过实时RT-PCR、流式细胞术和多因子检测技术进行细胞因子分析。

观察到B16F10黑色素瘤的生长抑制情况。应用多因子检测技术分析实验结果，提示ROR-γCD4T细胞中IL-9的表达意外增加。继而探索了IL-9在抗肿瘤免疫中的作用，并证明了IL-9和T9细胞介导的显著肿瘤生长抑制作用。

 

多因子检测结果提示：

 

1、ROR-γ缺乏与抑制黑色素瘤生长和增加肿瘤淋巴细胞浸润有关：

来自RORcch黑色素瘤荷瘤小鼠引流淋巴结的T细胞分泌IL-17A，并增加IFN-γ和TNF-α的数量。

2、ROR-γT细胞IL-9表达增加：

RORcch小鼠中受损的黑色素瘤生长通过IL-9的中和被显著逆转，但并非完全逆转：在RORcch小鼠中观察到的黑色素瘤生长抑制部分依赖于IL-9。

3、IL-9在IL-23R小鼠黑色素瘤免疫中的作用：

IL-23RCD4T细胞产生的IL-17A显著减少，IL-9表达增加，表明TIL产生的IL-9在肿瘤生长抑制中部分有效。

4、T9细胞抑制黑色素瘤生长：

IL-9/IL-9R信号通路的阻断可促进黑色素瘤的发生，而rIL-9治疗可抑制黑色素瘤的发生；

5、IL-9/IL-9R信号通路的阻断可促进黑色素瘤的发生，而rIL-9治疗可抑制黑色素瘤的发生：

小鼠接种黑色素瘤细胞7天后注射活体B16F10黑色素瘤细胞，并用rIL-9治疗小鼠，经rIL-9治疗的小鼠显示黑色素瘤生长显著减少。与对照组相比，经rIL-9治疗的小鼠的LLC-1肿瘤发展受到显著抑制。

6、IL-9的抗肿瘤作用需要肥大细胞，而不是适应性免疫细胞：

将黑色素瘤细胞注射到缺乏T细胞和B细胞的Rag1C57BL/6小鼠体内，并用rIL-9治疗小鼠。rIL-9治疗仍然显著抑制黑色素瘤生长。

7、产生IL-9的T细胞（T9细胞）可在正常人皮肤和外周血以及转移性黑色素瘤病变中发现：

从外周血分离的人类记忆T细胞包含不产生IFN-γ、IL-4和IL-17的产生IL-9的T细胞的独特群体。具有相同表型的T细胞，在从健康皮肤分离的常驻T细胞（T）中也发现了更丰富的DNA，从IV期转移性黑色素瘤（转移到肺（n=4）、皮肤（n=2）、肾上腺（n=1）和骨（n=1））患者提取的TIL中寻找产生IL-9的T细胞发现与健康供体的记忆性T细胞群相比，黑色素瘤病变TIL中的T9细胞数量较少，并且这些黑色素瘤T细胞中的IL-9生成水平显著降低。

最终得出结论：产生IL-9的T细胞（T9细胞）可在正常人皮肤和外周血以及转移性黑色素瘤病变中发现缺乏T17发育相关通路（RORc和IL23R）的小鼠对黑色素瘤生长表现出显著的抵抗力，这种抵抗力主要依赖于IL-9，在RORγCD4T细胞中通过IL-23R表达抑制信号可能是导致IL-9表达增加的因素之一。有利于产生IL-9介导的免疫反应的策略可能在黑色素瘤和其他实体瘤的治疗中具有重要作用。

其他γc链细胞因子，如IL-2、IL-15和IL-21，已用于人类黑色素瘤的治疗。此外，包括TIL在内的黑色素瘤抗原特异性T细胞过继疗法已广泛用于转移性黑色素瘤患者。数据表明，IL-9和TH9细胞也可能在治疗这种具有挑战性的恶性肿瘤中发挥作用。

 肿瘤微环境中相关的因子很多，我们整理了一部分细胞因子与肿瘤形成及在肿瘤治疗中的作用，希望对您的研究有所帮助！

 

肿瘤发病机制中的细胞因子（内源性）

细胞因子	在肿瘤形成中的作用
Il-1	肿瘤侵袭和血管生成所必需的
IL-6	化学诱导的淋巴瘤所需
IL-12	抑制化学致癌作用
IL-15	促进自然杀伤 T 细胞白血病
IFN-γ	抑制化学致癌作用；抑制淋巴瘤；Stat1 和 Rag2 抑制肿瘤
M-CSF	促进乳腺癌侵袭
GM-CSF	抑制淋巴瘤和癌
TNF-α	化学诱发的皮肤癌所需
MIF	抑制 p53 肿瘤抑制功能
TGF-β	抑制结肠癌
Fas-Fas ligand	抑制淋巴瘤发生

 

细胞因子在肿瘤治疗中的作用

 

 

细胞因子	功能
Il-2	增强 NK 细胞和 CD8 T 细胞功能；增加血管通透性
IL-3	增强肿瘤抗原呈递
IL-4	增强嗜酸性粒细胞功能和 T 细胞活化
IL-6	增强 T 细胞和 B 细胞功能；抑制 IL-6 可减少淋巴增生
IL-7	增强 T 细胞功能
IL-10	抑制癌抗原呈递
IL-12	增强 Th1 免疫和细胞毒性；抑制血管生成
IL-13	抑制对病毒性肿瘤的细胞毒性
IL-15	增强细胞毒性
IL-18	增强 Th1 免疫和细胞毒性；抑制血管生成
M-CSF	增强巨噬细胞功能
GM-CSF	增强肿瘤抗原呈递
IFN-α	增强癌抗原呈递和细胞毒性
IFN-γ	增强癌抗原呈递和细胞毒性
TNF-α	诱导肿瘤细胞凋亡；激活内皮细胞和粒细胞
TRAIL	诱导肿瘤细胞凋亡
FLT3 ligand	刺激树突状细胞和 NK 细胞功能
Lymphotactin	增强 T 细胞募集
TGF-β	抑制 T 细胞效应器功能

详见LabEx网站( http://www.u-labex.com)或来电咨询！
基因水平：PCR Array
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Antibody Array、ELISA
细胞水平：磁珠分选、流式细胞分析
组织水平：多重免疫组化、病理分析

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