肝细胞癌GPC3靶向mRNA双特异性T细胞激活子器官递送

【文献综述】

该研究开发出肝靶向 mRNA-LNP 药物 MTS105，搭载靶向 GPC3 的双特异性 T 细胞衔接器，自研 MLX0473 基 LNP 的肝递送效率显著优于对照载体。体外实验证实其可特异性杀伤 GPC3 + 肝癌细胞，体内在人源化小鼠原位肝癌模型中实现肿瘤剂量依赖性完全消退，还能诱导记忆 T 细胞形成，与 PD-1 抑制剂联用存在协同效果。食蟹猴重复给药实验表明其药代动力学线性、毒性低，无严重不良反应，突破了实体瘤 TCE 递送与渗透瓶颈。其中 LabEx 提供的 Luminex 检测，精准定量了荷瘤小鼠血清中多种人源和鼠源细胞因子，为评估药物的细胞因子释放效应、解析免疫作用机制及验证用药安全性提供了关键量化数据支撑。

文献标题：Organ-specific delivery of an mRNA-encoded bispecific T cell engager targeting glypican-3 in hepatocellular carcinoma

发表期刊：《Nature Communications》（IF=15.7）

DOI：10.1038/s41467-025-66087-y

发表时间：2025年12月

LabEx服务产品：

①人炎症-10因子检测服务 #LXLBH10-1；②小鼠炎症-10因子检测服务 #LXLBM10-1

 

 

【研究思路】

1. 针对实体瘤 TCE 治疗的递送、渗透瓶颈及毒性问题，以肝癌高表达的 GPC3 为靶点，研发 MLX0473 基肝靶向 LNP，验证其肝递送效率优于对照载体。

2. 构建搭载 GPC3/CD3 双特异性 TCE 的 mRNA-LNP 药物 MTS105，完成体外靶向结合、特异性杀伤及 T 细胞激活的功能验证。

3. 在人源化小鼠肝癌模型中验证其抑瘤效果，通过Luminex 检测定量血清细胞因子，评估药物免疫效应与安全性。

4. 于食蟹猴开展重复给药实验验证其药代动力学与安全性，结合单细胞测序解析免疫调控机制，为临床转化提供支撑。

 

【实验结果及图片】

1. MLX0473 基 LNP 肝递送效率显著优于对照载体，MTS105 可在体外特异性结合 GPC3 和 CD3 靶点，高效杀伤 GPC3 + 肝癌细胞并激活 T 细胞分泌相关细胞因子。

2. 人源化小鼠肝癌模型中，MTS105 实现肿瘤剂量依赖性完全消退，可诱导记忆 T 细胞形成，与 PD-1 抑制剂联用有协同效应；Luminex 检测未发现小鼠血清有显著细胞因子释放，佐证用药安全性。

3. 食蟹猴重复给药实验显示 MTS105 药代动力学线性，肝组织高度富集，无严重不良反应，仅一过性生化指标异常且可快速恢复。

4. 单细胞测序表明 MTS105 能重塑肿瘤微环境，上调瘤内 CD8/CD4 T 细胞比值，诱导高活化的 CD8 T 细胞记忆亚群形成。

 

检测治疗引发的细胞因子释放，通过在携带肿瘤的 hCD3EDG 小鼠血清中评估，在首次注射后 6 小时和 24 小时进行测定。使用 Luminex 测定人类和小鼠 IFN-γ、IL-1β、TNF、IL-2、IL-6、IL-4、IL-5、IL-10、KC 和 IL-12p70 的全身浓度。

 

 

【总结】

研究开发的肝靶向 MTS105 突破了双特异性 T 细胞衔接器在实体瘤治疗中的递送与穿透瓶颈，在肝细胞癌模型中展现出高效的抑瘤效果，且安全性良好，为肝癌免疫治疗提供了全新候选药物，目前已开展人体临床试验。

LabEx 提供的 Luminex 液相悬浮芯片检测，精准量化了血清中多种细胞因子的表达水平，清晰呈现了 MTS105 给药后细胞因子的动态变化特征，为该药物的体内安全性和药效学评估提供了核心的量化数据支撑。

 

【相关产品】

货号	产品名称	技术平台	检测指标
LXLBH10-1	人炎症-10因子检测服务	Luminex	IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-6 ,IL-8/CXCL8，IL-10，IL-12 p70，IL-13，TNF-α，IFN-γ
LXLBM10-1	小鼠炎症-10因子检测服务	Luminex	IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6 ，IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1，IFN-γ，TNF-α