【备加速】乐备实助力骨髓增殖性肿瘤致病因子新发现

Gadd45g insufficiency drives the pathogenesis of myeloproliferative neoplasms

                                                                   

                                                               

                                        

                                                                     

IF：16.6

                   
技术平台：Luminex

                       
研究方向：骨髓增生性肿瘤

                          
摘要：尽管已经发现了导致骨髓增殖性肿瘤(MPNs)发生的驱动突变，但人们对MPNs的分子发病机制仍然知之甚少。在这里，我们证明了生长停滞和DNA损伤诱导γ(GADD45g)在骨髓增殖性肿瘤患者中的表达水平显著降低，而JAK2V617F突变和组蛋白去乙酰化导致了其表达的降低。GADD45g的下调在人类 MPN 细胞中起着促进肿瘤生长的作用。小鼠造血系统中 Gadd45g 的缺乏会导致髓系偏型造血干细胞的生长和自我更新能力显著增强，并出现类似 MPN 的表型。从机理上讲，GADD45g不足的致病作用是通过RAC2、PAK1和PI3K-AKT信号通路的一连串激活介导的。这些数据表明，GADD45g 缺乏是多发性骨髓瘤的一种新型致病因素。

                                   

                           

                                     

　                                                 

                         

患有 MPN 的 Gadd45g+/- 小鼠及其年龄匹配对照组血清中 IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12 p70、IL-17A、CCL2、CCL3、G-CSF、GM-CSF、PDGF-AA、IFN-γ 和 S100a9 的浓度。 

                                    

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