IF45.5，Labex多因子检测登上《Cell》顶刊 —— 干细胞移植也有“早高峰”？上午免疫排斥更“淡定”

在临床应用中，异基因造血干细胞移植是治疗白血病等血液病的重要手段，但由此引发的免疫排斥反应：移植物抗宿主病（GVHD）却是导致死亡的主要风险之一。2025年3月31日，中国科学技术大学占成教授和朱小玉主任医师团队在国际顶刊《Cell》的研究发现：干细胞的输注时间不同，竟然会显著改变患者发生GVHD的风险！

 

 

令人惊喜的是，揭示这一机制的关键技术，正是由Labex提供的Luminex多因子检测服务：（点击可查看产品详情）

★Cat.no.LXLTM36-1，PN.小鼠细胞因子/趋化因子-36因子Panel

★Cat.no.LXLBH48-1，PN.人细胞因子-48因子Panel

一次性检测36种炎症因子，精准揭示昼夜节律对免疫系统的影响。

 

    

本文将为您解读这项研究如何结合动物实验、临床大数据与多因子检测技术，发现“上午输注效果更好”的科学依据。

  

一、为什么干细胞移植的“时间点”如此重要？

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是白血病等血液病患者的重要治疗方式。然而，供者免疫细胞进入患者体内后，可能会攻击宿主组织，引发移植物抗宿主病（GVHD），严重者可致多器官衰竭甚至死亡。尽管已有多种免疫抑制策略，但GVHD发生率仍高达30%–50%。本研究提出一个“非常简单但被忽视”的思路：❓ 是否只需调整干细胞的输注时间，就能减少GVHD风险？

二、小鼠实验证实：傍晚输注，GVHD更轻

研究团队在GVHD小鼠模型中比较了两个时间点输注干细胞的差异：

• ZT5组：模拟人类上午（免疫活跃）；
• ZT14组：模拟人类傍晚（免疫相对平稳）；

🔯结果显示：

• ZT14组的小鼠GVHD评分更低、生存率更高（图1B–1D）；
• 组织病理损伤显著减轻（图1G–1H）；

并在异种移植模型中再次验证了这一发现。

  

 图1：干细胞输注时间影响小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率和严重程度

  

三、204名患者真实数据验证：上午输注效果更佳

研究分析了204例移植患者的真实临床数据，并按输注时间分为两组：

• 上午组（<14:00）
• 下午组（≥14:00）

🔯结果发现：

• II–IV级GVHD发生率：上午组6%，下午组38.3%（p= 0.009）
• III–IV级GVHD更严重者：上午组仅3%，下午组高达27.1%（p< 0.001）
• 上午输注者恢复更快，GVHD无复发生存率更高（图2K）

这些结果在另一多中心队列（543人）中同样得到验证（图2D）。

  

图2：干细胞输注时间对单中心患者队列中GVHD发生率和生存率的影响

 

四、Labex Luminex多因子检测揭秘机制核心（图3）

那么，为什么不同时间输注会影响GVHD？关键就藏在炎症因子的“生物钟”里。研究团队使用Labex提供的Luminex X-200平台和36因子panel，对患者在清髓预处理后（MAC）的不同时间点采集的血清进行了高通量检测。

核心发现：

• 下午4点血清中多种炎症因子显著升高：IL-1α、IL-1Ra、IFN-γ、M-CSF、CXCL10 等；
• 早晨血清刺激T细胞后激活程度显著更低（CD38+, Ki-67+, IFN-γ+）；
• 转录组分析显示早晨血清诱导的T细胞促炎基因表达减少；

提示：清晨是一个免疫活性较低、更适合移植的“窗口期”。

 

图3：清髓预处理后细胞因子水平影响T细胞活性状态

 

五、IL-1α：多因子筛查锁定的关键炎症因子

在36种细胞因子中，IL-1α成为唯一在人与小鼠中都表现出昼夜变化的因子。

• IL-1α高表达患者更易发展成严重GVHD（图4A）；
• 添加重组IL-1α可增强T细胞激活；
• 注射IL-1α中和抗体能显著减轻小鼠GVHD症状，提高生存率（图4L）；

这说明，IL-1α是连接时间节律与GVHD风险的核心桥梁分子。

  

图4：IL-1α水平与急性GVHD的发展密切相关

 

 

六、结语：Labex多因子检测赋能时间医学研究

这项研究用多中心临床数据、动物实验和Labex支持的Luminex多因子检测共同构建了一个重要结论：

• “上午”是造血干细胞输注更优的“免疫窗口期”；
• 多因子检测技术可为移植风险评估、机制解析与个体化免疫治疗提供强有力工具。  

  

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